糖基化修饰多肽

通过化学键将单糖（如葡萄糖、半乳糖）或者多糖连接到多肽上的过程，我们将其称之为多肽糖基化修饰，通过糖基化修饰后得到的多肽，我们称之为糖肽（Glycopeptides）；糖肽对膜蛋白功能常常有很重要的影响，对特异的生物学功能起介导作用，比如：对细胞具有保护、稳定、组织及屏障等多方面作用；可作为外源性受体的特异性配体，某些糖连可作为各种病毒、细菌及寄生物的特异受体；可作为内源性受体的特异性配体，参与介导清除、周转及胞内穿行作用等。

• 增加多肽生物可利用度；

• 增强多肽代谢稳定性；

• 可以靶向特定的组织和器官；

• 减少清除率；

• 增强报告分子结合性；

• 增强膜通过性(glucose transporters)；

• 维持多肽的物理性质(沉淀，聚集等)。

1) N端的α-氨基人工糖基化修饰

我们通常通过席夫碱（Schiff base）反应，使糖的醛基与多肽的α-氨基形成CN双键（－RC=N－）而使糖与多肽结合，不过应该注意的是，通过这个方法得到的糖肽的肽是一个开环化合物而不是闭环化合物；以葡萄糖为例，反应过程如下：

2) O-糖苷键型糖基化修饰

O-糖苷键型糖基化修饰主要通过单元构建法实现，即先将乙酰化保护的糖，与丝氨酸、苏氨酸、羟赖氨酸和羟脯氨酸的羟基事先反应好形成一个构建单元，氨基酸的α-氨基用Fmoc保护，在多肽合成的过程中，在需要的位置将这些氨基酸引入，即可实现多肽指定位置，指定氨基酸的糖基化修饰，经过多年的研究发展，目前已经成功开发出葡萄糖、半乳糖、N-乙酰葡萄糖胺、GlcβGlc 、Man 、拟糖物、核糖等与天冬酰胺、丝氨酸、苏氨酸、羟赖氨酸和羟脯氨酸相连接的构建单元，常见构建单元如下：